Fisetin – O Protocolo Senolítico da Clínica Mayo?

https://www.drugs.com/drug-interactions/acarbose-with-sirolimus-9-0-2069-0.html

Interações entre seus medicamentos

Moderado

acarbose sirolimus

Aplica-se a: acarbose e sirolimus

O sirolimus pode interferir no controle da glicose no sangue e reduzir a eficácia da acarbose e de outros medicamentos para diabetes. Monitore seus níveis de açúcar no sangue de perto. Você pode precisar de um ajuste de dose de seus medicamentos para diabetes durante e após o tratamento com sirolimus. É importante informar o seu médico sobre todos os outros medicamentos que você usa, incluindo vitaminas e ervas. Não pare de usar nenhum medicamento sem antes falar com seu médico.

Algumas boas notícias sobre senolíticos:

Resultados: Aqui, demonstramos que D+Q alivia a senescência induzida por LPS em HUVECs através da inibição autócrina e parácrina do fenótipo secretor associado à senescência (SASP). Confirmamos ainda que D+Q alivia a senescência de HUVECs através da via do fator 6 associado ao receptor de TNF (TRAF6)-MAPK. Mecanicamente, este estudo valida que D+Q suprime SASP regulando positivamente o leitor m6A YTHDF2. Além disso, YTHDF2 regula a estabilidade dos mRNAs MAP2K4 e MAP4K4. Conclusão: Coletivamente, identificamos pela primeira vez que D+Q alivia a senescência induzida por LPS em HUVECs através do eixo TRAF6-MAPK-NF-κB de uma maneira dependente de YTHDF2, fornecendo novas ideias para o tratamento clínico de doenças cardiovasculares relacionadas à idade.

https://www.karger.com/Article/Abstract/522656

@tongMD

Você tem uma opinião de longevidade sobre senolíticos até agora e, em caso afirmativo, qual protocolo você sugeriria (não pedindo aconselhamento médico, mas uma opinião baseada na ciência sobre eficácia na longevidade)

Minha opinião é “esperar para ver”.

Não vou me aprofundar nas ervas daninhas, mas o exercício e a rapamicina para suprimir a SASP são suficientes para a minha idade para ganhar tempo na clareza da complexidade que envolve as células da senescência.

Eu também acrescentarei que pode haver alvos inesperados (ou seja, veja cicatrização de feridas e regeneração de tecidos, particularmente no fígado). Tenho a sensação de que a comunidade anti-envelhecimento em geral está caindo na mentalidade “XYZ = ruim = deve destruir” e prefiro esperar pelas lacunas na literatura.

A opinião de Lustgarten sobre SASP é que a inflamação ajuda seu sistema imunológico a combater a carga microbiana. À medida que você envelhece, a carga microbiana aumenta e a produção constante de SASP pelas células senescentes ajuda a mantê-las sob controle.

Eu me pergunto se a mágica em Rapa é apenas sua capacidade de reduzir a carga microbiana? Tão simples.

Sim, ele está indo muito mais a fundo e eu tinha algumas outras teorias especulativas sobre efeitos diretos versus indiretos, mas basicamente, muitas pessoas estão comendo a história “células de senescência são células zumbis ruins que devem ser destruídas” sem realmente ler artigos além do resumo.

Semelhante ao pensamento de grupo que continua com “inibição mTORC2 = ruim”. Não está claro e há o suficiente para sair que sugere o contrário.

Não são apenas fóruns anti-envelhecimento. Já vi cientistas e profissionais médicos suficientes que não são imunes a pensar de uma maneira, mas não de outra. Tudo se resume à minha heurística principal – se você não consegue pensar no argumento mais forte do outro lado, provavelmente não o entende o suficiente.

BTW, existem vários potenciais inibidores naturais de MEK na dieta tradicional de Okinawa com IC50 em quantidades biodisponíveis

Bicep, você tem um bom ponto aí. É algo que aconteceu comigo mais de uma vez no último ano.

Estou tomando apenas 3 mg de Rapa, mas também tomo um protocolo de 3 pílulas de extensão de vida por semana Apenas na minha terceira dose de ambos, muito cedo para dizer o resultado. Recentemente li um artigo de um teste chamado UBX1325, injetando Senolytic nos olhos com AMD e os resultados são muito positivos, eu tenho AMD. Aparentemente são as células senescentes que estão danificando os bastonetes e cones. Talvez a Rapamicina seja suficiente para destruir as células do cenário?

Há algumas pessoas que eu admiro muito e o Dr. Blagosklonny é um deles. Eu acho que ele é brilhante.

Existem tantas opiniões conflitantes sobre quais drogas, suplementos, etc. que é difícil para um leigo dizer quem está certo.

Como não tenho formação médica ou biológica, tenho que escolher alguém para seguir. Escolhi seguir o Dr. B sobre protocolos de rapamicina e eu tento acompanhar seus blogs.
Se o médico Blagosklonny acha que os “senolíticos” funcionam suprimindo levemente o mTORC1, acho que posso excluí-los com segurança da minha lista de suplementos e confiar na rapamicina para a supressão do mTORC1.

Não foi comprovado que senolíticos como a fisetina podem induzir seletivamente a morte de células senescentes e melhorar a saúde em humanos.

Estou tentando reduzir, não adicionar aos meus muitos suplementos. Portanto, parece que não há pesquisas suficientes para provar que a fisetina é um senolítico seletivo. Agora vou retirá-lo da minha lista de suplementos.

Mikhail Blagosklonny é um cientista que estuda câncer e envelhecimento e tem um MD em medicina interna e um Ph.D. em medicina experimental e cardiologia. Ele é professor de oncologia no Roswell Park Comprehensive Cancer Center.

“Pela definição estrita dada por Kirkland [8], a existência de senolíticos ainda não foi comprovada. Embora F e D+Q diminuam o número de células SA-β-gal e p16-positivas em alguns tecidos, não há comprovação de que essa diminuição se deva à morte de células senescentes no organismo. Pode ser devido à redução desses marcadores por célula, ou mesmo rejuvenescimento celular. De fato, a rapamicina, que não mata células senescentes, diminui a expressão de SA-β-gal e p16”

[Anti-aging: senolytics or gerostatics (unconventional view) | Oncotarget]